奥氮平在儿科肿瘤学的应用及注意事项

奥氮平是第二代抗精神病药物，这些药物比第一代药物（如氟哌啶醇）具有更多的受体结合靶点，并且具有复杂的药理作用机制。奥氮平在同类中具有最多靶点，与10种5-羟色胺受体，4种多巴胺受体，4种乙酰胆碱受体，4种α-肾上腺素能受体，1种组胺受体以及2种不同的神经递质转运受体结合。由于多种受体作用机制，它在治疗焦虑，抑郁，攻击性和失眠都是有效的。

美国临床肿瘤学会（ASCO）最近批准奥氮平作为化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的第三线药物。研究已经证明奥氮平在成人中有止吐作用；儿童肿瘤组（COG）也在其最近的支持性护理指南中支持奥氮平用于儿童突破和难治性CINV。作为在肿瘤学和姑息治疗领域的儿童精神病学专家，作者提供了关于奥氮平在精神病实践中的使用，剂量，监测和副作用的相关指导。

临床考虑

1、患者选择

在许多类型的患者中可以安全使用低剂量的奥氮平。它已用于非常年幼的儿童（例如1-4岁），治疗谵妄和躁动，并被FDA批准用于13岁及以上的儿童的精神分裂症和双相情感障碍。因此，它可能对共患CINV和精神症状（如焦虑或易激惹）的儿童特别有用。要考虑的患者特征包括年龄、恶心和呕吐的强度、先前的药物试验、总抗胆碱能、多巴胺能和5-羟色胺能负荷、基线代谢概况（胰岛素抵抗，糖尿病，体重指数等）和精神疾病合并症。

2、药代动力学

按照ASCO的指南，奥氮平的标准做法是每晚一次。但是，奥氮平的药代动力学表明更有针对性的用途。口服后的血药浓度达峰时间为1-3小时，肌肉注射（IM）为15-45分钟，所以，口服给药尽管每天2-3次更为典型，但q4给药也是可能的。定期给药和/或作为PRN突破性药物可以简化药物治疗方案，最大限度地减少潜在的副作用。其半衰期高达37小时，意味着CINV的稳定状态和持续效率可能需要几天时间才能实现。研究表明，儿童和成人之间奥氮平的药代动力学无明显差异。

注意事项

1、代谢

长期使用奥氮平的一个主要副作用是代谢综合征，包括体重增加，胰岛素抵抗和高脂血症。由于奥氮平是代谢最活跃的抗精神病药物，胰岛素抵抗和高脂血症可以在没有相关体重增加的情况下发生。儿童和精神病学学会之间的共识监测指导方针是一致的，都要对生命体征、腰围和实验室研究（如空腹血脂和血糖）进行定期监测。值得注意的是，儿科医生可能不像精神科医生那样坚持筛查。

在最近的ASCO成人指南中，建议短期使用奥氮平10mg/天，持续4天，不需要实验室检查或其他代谢监测。在奥氮平用于化疗期间（0.1mg/kg）的儿科研究中（N=60），没有发现相关的体重增加。虽然短期使用奥氮平可能降低代谢后果的风险，但同时使用的类固醇会增加代谢风险，尤其值得注意的是，青少年比成年人更容易患代谢综合征。

2、镇静

奥氮平可以引起镇静，尤其是在较高剂量（例如5-10mg）时。超过20％以上的患者会产生剂量依赖性困倦，高达15％的患者会产生疲劳。这对于失眠患儿可能是有利的，但对于患有疲劳的患儿则会产生问题。应避免奥氮平注射液与肠外苯二氮卓类药物联合使用，因为会引起呼吸抑制和过度镇静；口服奥氮平和肠外苯二氮卓类药物没有相关风险。由于其抗呕吐和抗焦虑作用，奥氮平可能特别适用于对苯二氮卓类具有反常反应的儿童。

3、锥体外系症状

虽然肿瘤学家都很熟悉锥体外系症状（EPS），它可以是甲氧氯普胺等药物的副作用，但处方者也应考虑奥氮平的EPS潜力。它通常具有较低的EPS风险，特别是与氟哌啶醇等抗精神病药相比。肿瘤患者最关心的是急性肌张力障碍，其特征在于肌肉痉挛，通常是头部或颈部，或眼动脉危象。静坐不能是另一种常常被误认为焦虑的潜在副作用，因为患者出现烦躁和焦虑，并有一种内心的不安感。两者的治疗均涉及给予肠外注射苯海拉明。同时使用甲氧氯普胺和奥氮平是禁忌，因为会增加EPS的风险。

4、QTc延长

奥氮平与QTc延长有关，但其发生率低于其他精神抑制剂，并且通常对患者没有临床意义。然而，肿瘤患者也可能正在服用QTc延长药物，如昂丹司琼，或接受具有心脏毒性效应的化疗。因此，获得基线心电图（EKG）并确保在开始奥氮平之前补充镁和钾，这是非常重要的。应根据心脏危险因素、药物相互作用、潜在的电解质紊乱和任何药物剂量的增加对EKG进行随访监测。

临床数据

MemorialSloanKettering的回顾性图表综述描述了奥氮平在儿科肿瘤学领域中的应用，以探索不同年龄组的安全性和有效性以及症状指征。从年1月1日到年12月31日，共有例患者接受奥氮平治疗，住院患者中有41.3%，门诊患者中有58.7%。女性患者占40.9%，年龄范围为3-18岁（4岁以下占1.6%，5-10岁占28%，11-15岁占46.1%，16-18岁占24.3%）。

总共59.8%的患者仅服用奥氮平治疗身体症状（恶心，厌食，失眠或这些症状的组合），20.3%仅用于精神症状，19.9%用于精神和身体症状。奥氮平的平均总日剂量范围为1.25mg-20mg，并随着年龄增长而逐渐增加。服用奥氮平治疗精神症状（平均23天）的疗程，比那些治疗身体症状的疗程（平均9.5天）更长。平均失眠病程为24.5天，恶心病程为8.4天。共有70.7%的患者同时进行高度致吐性化疗。奥氮平的耐受性良好，在不同年龄、精神和身体症状（包括CINV）中显示出有效性。

结论

奥氮平现在被认为是有效治疗CINV的重要组成部分。虽然儿童数据有限，但成人肿瘤学和儿童精神病学文献的外推，支持其在儿科肿瘤学中的应用。COG和ASCO最近批准将其用作青年人群的止吐药。

年发布的心理社会关怀标准，强调了在癌症儿童的护理中获得精神科咨询的重要性，奥氮平的使用也是一个学科融合的机会。奥氮平在儿童精神病学方面的应用，使其与儿科肿瘤学建立合作关系，制定相关治疗指南，最大限度地缓解症状并减少伤害，并提供已知的副作用，多药物治疗和持续的长期安全监测。

SamselC,KearneyJ,MeadowsAL,etal.Olanzapineforchemotherapy‐inducednausea:Lessonslearnedfromchildandadolescentpsychiatry[J].PediatricBloodCancer,:e.

为什么有些人接受抗精神病药物治疗后体重会增加？如何预防？

奥氮平超说明书使用证据汇总

大话精神编译，转载请联系编辑部授权。

投稿及医学服务请联系en

或邮箱：dahuajingshen