DNA甲基化新一代肺癌早期诊断指标

河南白癜风交流QQ群 http://www.girlsinpanties.net/shenghuo/lehuo/2946.html

随着人口老龄化、环境污染、CT分辨率的提高、低剂量CT筛查的普及和人们体检意识的增强，被检出的无症状的磨玻璃影、肺结节等异常情况越来越多，此类问题常缺乏特征性而难以确诊，但患者和家属常因对肺癌的恐惧而导致极大的焦虑和不安。是否有一种新的技术能有助于进一步诊断？

研究表明人SHOX2和RASSF1A基因的高甲基化与肺癌密切相关，有助于鉴别肺部良性病变与恶性肿瘤，可作为肺癌早期诊断的生物标志物。

医院南院检验科即将开展人SHOX2、RASSF1A基因甲基化DNA检测。该项目使用肺泡灌洗液、肺泡冲洗液及刷检洗脱液等肺部疾病特异性样本，检测结果有助于肺部病变的良、恶性鉴别诊断。

DNA甲基化的概念

DNA甲基化（DNAmethylation），通常称为基因组的“第五碱基”，主要是指在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferases，DNMTs)的作用下，以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methi-onine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到DNA分子中特定碱基上的过程，最常见的是在胞嘧啶上形成5-甲基胞嘧啶，此外还存在少量的N6-甲基腺嘌呤及7-甲基鸟嘌呤甲基化形式。

DNA甲基化为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。DNA甲基化作为一种相对稳定的修饰状态，可随DNA的复制过程遗传给新生的子代DNA，是一种重要的表观遗传机制。

Part01

与抑癌基因、DNA修复基因失活

基因启动子区高甲基化可抑制基因表达，抑癌基因和DNA修复基因的甲基化使得抑癌基因沉默和修复基因失活，因而对于肿瘤的抑制作用丧失，同时基因损伤增加。

Part02

DNA甲基化与癌基因激活

癌基因激活是细胞癌变过程中常见原因之一，癌基因激活是促进细胞癌变的重要因素。而原癌基因启动子的去甲基化是其激活的重要因素。

Part03

DNA甲基化与染色体失稳

恶性肿瘤细胞中常见整体基因组低甲基化。低甲基化可导致基因突变率提高，增加杂合性缺失、降低染色体凝聚度、改变原有构象，使其更易受外界因素的影响。

Part04

DNA甲基化与基因突变

DNA甲基化引起基因突变主要是由于DMT催化反应形成。DMT可以加快胞嘧啶的脱氨成为尿嘧啶，并封闭尿嘧啶的修复,最终完成胞嘧啶向胸腺嘧啶的转变，产生T-G的错配，在DNA复制过程中，改变遗传信息。

检测方法包括：高效液相色谱柱（HPLC）及相关方法、直接测序法、甲基化敏感性限制性内切酶-PCR/Southern法、甲基化特异性PCR（methylation-specificPCR，MSP）、荧光定量法(Methylight)等。

本实验室使用具有高通量、高敏感性的荧光定量法(Methylight)检测人SHOX2、RASSF1A基因甲基化，适用标本类型为肺泡灌洗液，为肺CT影像学异常不能明确诊断的患者带来福音。

检测咨询（）-

供稿：李广波

编辑：钟霓