行业儿童用药研发及儿科临床试验的国际发展

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摘要

儿童用药是全球性重要问题之一，推动儿童用药研发和儿科临床试验发展十分重要却面临诸多问题。欧美等发达国家为解决儿童用药问题出台了诸多政策，在取得较好成果的同时也暴露出许多问题，相关部门根据实际问题及时进行政策调整。我国药物研发和临床试验起步较晚，儿童作为弱势群体，因药品研发成本高、周期长、临床试验开展困难等多重问题导致儿童用药研发和儿科临床试验水平依然较低。本文借鉴国外先进政策和经验，结合我国特色，为未来我国儿童用药研发和儿科临床试验政策制定提供参考。

正文

儿童作为特殊群体，保障其健康成长对于全人类来说具有非常重要的意义，但目前儿童用药远不能满足治疗需求。儿科临床试验是儿童用药上市前的重要环节，鼓励儿童用药研发、鼓励开展儿科临床试验、推动儿童药物上市旨在从根本解决儿童用药短缺的问题。

但儿童用药开发耗资巨大、成果转化困难、利润较低，药品开发动力不足，因此，需要从国家层面推动儿童用药研发和儿科临床试验发展。美国、欧盟等发达地区相比发展中国家较早暴露儿童用药的问题，并且已出台一系列有效政策，这些政策对我国儿童用药研发和儿科临床试验相关政策的改进有重要参考价值。

1国际儿童用药研发和儿科临床试验的发展

1．1美国儿童用药研发相关政策及成果［1］自—年间，美国政府陆续颁布相关法规授权美国FDA在药品安全性监管方面的职责，规定在美国FDA批准药品上市前需要证实其安全性和有效性，这一系列法规为当前美国的药品法规体系的建立奠定了基础。自—年，美国FDA出台一系列政策激励药品生产企业基于成人用药研发适用于儿童的药品剂型剂量，开展儿科临床试验，促进儿童用药上市。年美国《食品药品管理现代化法案》(“FoodandDrugAdministrationModernizationAct”)规定若在药品申请上市时申请儿童用药范畴，则该药品可以延长6个月的专利保护期。年颁布的《最佳儿童药品法案》(“BestPharmaceuticalsforChildrenAct”，BPCA)对专利期延长的事宜进行了重申。BPCA还授权美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth，NIH)分析儿童人群的用药需求，从专利过期的成人用药品中按照儿科用药需求次序遴选罗列清单，旨在让药品研发企业更有效地进行儿科适用药品的剂量剂型研究，除此之外还授权NIH建立儿童用药发展相关的项目并给予经费支持。年，NIH儿童健康与人类发展研究院成立了儿科临床试验协作组(PediatricTrialsNetwork)与药品研发企业进行合作，旨在提高儿科临床试验设计水平、提高临床试验入组人数等。从相关的激励政策施行至年底，美国FDA共收到了项延长专利期申请，并通过了项［2－3］，有项药品说明书修改，修改内容包括:新增儿童作为适应人群或扩大儿童用药适应证，修改安全性有效性数据、剂量和补充儿童安全性信息等［4］。儿科临床试验协作组共招募超过名儿童入组38项研究，并协助企业向美国FDA提交了21项专利过期药品数据［5］。除了正向激励作用，这些政策也产生了一些问题，例如有些药厂利用专利期延长的政策开展利润更高的针对成人用药的研究，而不是儿童用药［6－9］。为规避和修正政策所带来的负面结果，年《儿童研究平等法案》(“PediatricＲesearchEquityAct，PＲEA”)要求申办方提出儿童用药上市申请时需要提供不同年龄段的给药方式、剂量以及其安全性和有效性的评价证据。若申办方需要更多儿童数据，可在成人临床试验完成后先进行注册申请。PＲEA施行至年底，美国FDA共受理次说明书修改，其中大部分是将适用人群扩大至儿童和青少年，针对罕见病的药品上市数量也在逐渐增多［4，10］。但是随着靶向药物治疗的兴起，许多针对成人的某种抗癌靶向药物所针对的靶点和儿童的其他抗癌靶点一致(如成人非小细胞肺癌靶点和儿童某些神经母细胞瘤或间变性大细胞淋巴瘤相似［11］)，但是根据PＲEA的要求，针对成人疾病的靶点与儿童的并不相同，因而可仅进行成人临床试验，该局限性在《FDA再授权法案》(“FDAＲeauthorizationActof”)中进行完善。从政策变革可以看出，新政出台总是有利有弊，在取得良好成果的同时发现不足，并根据需要不断改进，在推进中不断完善法规政策体系十分必要。1．2欧盟儿童用药研发相关政策及成果［12］与美国相似，欧盟也通过延长专利保护期的方式激励药品研发企业开发儿童用药［13］，欧洲EMA成立儿科委员会(PaediatricCommittee，PDCO)并授权其处理儿科研究的计划、开展、延期或豁免［14］。除此之外，欧盟还建立了公开的儿科研究数据库，并对进行专利过期药品儿童用药开发的药品研发企业给予资金支持。多重激励政策有效增强了药品研发企业对儿童用药开发的动力，自相关法规落地以来，儿科临床试验数量显著增长，参加儿科临床试验的人数也显著增加，儿童可用药物的数量和质量明显提高。1．3国际儿童用药研发及儿科临床试验难点发达国家的儿童用药缺乏问题主要集中在发病人数较少、发病率较低、治疗难度较大的疾病，包括儿童罕见病用药、儿童癌症用药等，患病人群小、研发投入大、上市后收益低等导致药品研发企业研发动力不足，使得治疗儿童罕见病和癌症的药品种类数量稀少，被列为孤儿药。儿童肿瘤研发相关的经济学研究显示，采用不同的研究模型，儿童肿瘤药物研发的预期收益在－24．2%～10．2%之间，研发企业的研发动力不足，因此药物的研发支持资金依然主要来自社会捐赠和政府［15］。另外，儿童肿瘤的患病情况在全球范围内也不是十分明确，针对儿童肿瘤疾病负担的研究所收集的数据80%来自高收入发达国家，然而中等收入和低收入国家中肿瘤患儿占全球90%。从儿童肿瘤的疾病负担入手，建立肿瘤患儿登记系统，构建较为完备的数据库以提取可用数据，鼓励中等收入国家和低收入国家