儿科复习丨遗传性疾病

遗传性疾病

又称先天愚型或Down’s综合征，属于常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。

（一）、临床表现

21-三体综合征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。并可伴有多种畸形。

1、智能低下所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长逐渐明显。

2、生长发育迟缓身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育迟缓。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。

3、特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

4、皮肤纹理特征通贯手，皮肤细腻

5、其他常见有先天性心脏病，其次是消化道畸形。

（二）、细胞遗传学诊断

1、标准型常多见，患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。双亲外周血淋巴细胞核型正常。

2、易位型

（1）、D/G易位：D组中以14号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，-14，+t（14q21t），半数为遗传性，亲代核型45，XX（或XY），-14，-21，+t（14q21q）。

（2）、G/G易位：核型为46，XX(或XY),-21,+t(21q21q)或46，XX(或XY)，-22，+t（21q22q）。

如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率，父方为D/G易位，风险率为4%，绝大多数G/G易位病例为散发，父母亲核型大多正常，但亦有21/21易位携带者，其下一代%为本病。

3、嵌合体型常见的嵌合体核型为46，XX（或XY）／47，XX（或XY），+21。

（三）、诊断与鉴别诊断

典型病例根据特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，即可确诊。做染色体核型分析鉴别。

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。

高危孕妇可做羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行进一步产前诊断。孕中期可做三联筛查：甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）和绒毛膜促性腺激素（hCG）的检测。

苯丙酮尿症（PKU）是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。

（一）、发病机制

典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH），不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。

二、临床表现

患儿出生时都正常，通常在3～6个月时初现症状，1岁时症状明显。 　　（一）神经系统：以智能发育落后最为突出，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。 　　（二）外观：出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，常伴湿疹。 　　（三）其他：尿和汗液有特殊鼠尿臭味。三诊断

本病为少数可治性遗传代谢病之一，力求早期诊断与治疗，避免其神经系统的不可逆性损伤。 　　（一）新生儿期筛查：采用Guthrie细菌生长抑制试验可以半定量测定新生儿血液苯丙氨酸浓度。如苯丙氨酸含量0.24mmol／L（4mg／dl）。应复查或采静脉血进行苯丙氨酸定量测定。患儿血浆苯丙氨酸通常可高达1.2mmol／L（20mg／dl）以上。 　　（二）较大婴儿和儿童的初筛：尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验。 　　（三）血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析该试验不仅为本病提供生化诊断依据，同时可鉴别其他可能的氨基酸、有机酸代谢缺陷。 　　（四）尿蝶呤分析：可以鉴别三种非典型PKU。

　　（五）DNA分析四、治疗

低苯丙氨酸饮食对婴儿可喂特制的低苯丙氨酸奶粉，对幼儿添加辅食时以淀粉类、蔬菜类和水果类低蛋白食物为主。饮食控制至少需持续到青春期以后。