CART细胞疗法持续时间更长,FOXO1

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如今，淋巴瘤、白血病和其他类型的癌症可以使用嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法有效治疗。现在，医院（CHOP）和斯坦福大学医学院的科学家的新研究有助于解释为什么这些疗法有效，以及为什么细胞在体内的时间越长，它们就会变得更好。研究结果的全部细节发表在《自然》杂志上的一篇题为“FOXO1是CART细胞中记忆编程的主要调节因子”的论文中。

在接受CART疗法治疗的患者中，只有不到50%的患者在一年后仍能治愈。造成这种情况的原因之一是CART细胞在患者体内的存活时间通常不够长，无法完全根除癌症。然而，其他研究表明，通过CART疗法治愈的患者具有更持久的细胞，并且能够更长时间地对抗癌症。《自然》研究的结果表明，更持久的细胞受益于一种叫做FOXO1的蛋白质，这种蛋白质可以提高CART细胞的存活率和功能。

“通过研究驱动T细胞记忆的因素，如FOXO1，我们可以增强我们对为什么CART细胞在某些患者中持续存在并比其他患者更有效的理解，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科助理教授EvanWeber博士说。

FOXO1是一种激活与T细胞记忆相关的基因的蛋白质。它之前已经在小鼠中进行了研究，但在人类T细胞或CART细胞中的研究仍然不足。为了更多地了解它在人类CART细胞中的作用，研究人员使用CRISPR删除了FOXO1。他们发现，在缺乏CART的情况下，人类CART细胞失去了形成健康记忆细胞或在动物模型中预防癌症的能力。

相反，当研究人员强迫CART细胞过表达FOXO1时，他们观察到记忆基因被逆转，T细胞具有增强的持续和对抗癌症的能力。相比之下，当研究人员过度表达不同的记忆促进因子时，CART细胞活性没有改善，这表明FOXO1的作用是独一无二的。研究人员还发现有证据表明，患者样本中的FOXO1活性与持久性和长期疾病控制相关，从而表明FOXO1与临床CART细胞反应有关。

“这些发现可能有助于改进CART细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益，”Weber说。“我们现在正在与CHOP的实验室合作，分析来自具有特殊持久性的患者的CART细胞，以鉴定其他蛋白质，如FOXO1，这些蛋白质可用于提高耐久性和治疗效果。