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前段时间，一个在即将走向辉煌人生岔路口突然得知自己已是肿瘤晚期、却依然积极乐观生活的女孩——松饼君走进了大家的视野，不幸的是，随之而来的消息是她因肺癌「离开」了。

肺癌作为全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，对其的诊断离不开病理这个「金标准」。

本文就肺癌相关免疫组化指标作一总结。

01腺癌TTF-1TTF-1（甲状腺转录因子-1）表达于甲状腺滤泡上皮和肺泡上皮细胞的细胞核中。与肿瘤分化程度正相关，分化越差则越可能表达缺失。TTF-1在超过70%的非粘液腺癌亚型中表达，小细胞肺癌、小部分未分化大细胞肺癌和非典型类癌、少数典型类癌表达TTF-1，而肺鳞癌、胸膜间皮瘤不表达；在肺的转移性腺癌中，TTF-1几乎均阴性，与甲状腺肿瘤的鉴别：TG阴性；此外，TTF-1被发现在少数卵巢（3%-39%）、子宫内膜（2%-23%）和宫颈腺癌（4%）中表达。NapsinANapsinA（新天冬氨酸蛋白酶A）在正常肺泡II型上皮细胞和近端与远端肾小管中表达，80%以上在肺腺癌中表达，其敏感度和特异度均优于TTF-1；约3%的肺鳞癌阳性，肺神经内分泌肿瘤阴性；部分肾细胞癌、子宫及卵巢腺癌表达NapsinA。CK7几乎%的肺腺癌均表达CK7，但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌阳性；CK7也表达于乳腺、胃、卵巢、子宫等部位的腺癌，需与TTF-1、NapsinA联合应用。02鳞癌P63超过90%的肺鳞癌细胞核强阳性，但有10%-33%的肺腺癌呈局灶性低水平表达P63。另在15%的神经内分泌癌、22%的小细胞肺癌中表达P63。P40P40是P63蛋白的亚型之一，阳性定位在细胞核。其被认为是特异性和敏感性最高的鳞癌标志物。与P63相比，P40在肺鳞癌中的敏感性与P63相当，而在肺腺癌和淋巴瘤中几乎不表达，故而特异性也很高。CK5/6CK5/6正常时主要表达于鳞状上皮细胞、导管上皮基底细胞、肌上皮细胞和间皮细胞中。超过3/4的肺鳞癌阳性，上皮样间皮肿瘤高表达，2%-33%的肺腺癌局灶阳性。DSG3DSG3（桥粒芯糖蛋白）在85%-90%肺鳞癌中表达，肺腺癌几乎不表达（2%）。03神经内分泌肿瘤CgA、Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA特异性最强，CD56最为敏感但缺乏特异性。SynSyn（突触素）主要存在于神经元突触前囊泡膜、肾上腺髓质、颈动脉体及皮肤和内脏的神经性和上皮性神经内分泌细胞。此抗体主要用于标记神经内分泌细胞及其肿瘤。CgACgA（嗜铬素A）是人类肾上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，其广泛存在于神经元、神经内分泌细胞及其肿瘤细胞中。其主要用于标记神经内分泌肿瘤，如垂体肿瘤、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、类癌等。CD56神经细胞黏附分子（NCAM，CD56）表达于NK细胞和小部分活化的T淋巴细胞及神经外胚层起源的细胞。此抗体是NK细胞淋巴瘤的标志物，也是肺神经内分泌肿瘤首选的特异性标志物。Ki-67Ki-67（增殖指数）是与细胞增殖有关的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，其标记的是处于增殖周期中的细胞，其阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。Ki-67对肺神经内分泌肿瘤具有诊断和分级的双重作用。如典型类癌的Ki-67≤5%，属于低级别，非典型类癌为5%-20%，属于中级别，大细胞肺癌通常≥60%，属于高级别。04肺腺癌与肺鳞癌的鉴别大多数情况下，TTF-1/P63组合基本可以满足对肺鳞癌和肺腺癌的鉴别，因为通常它们在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性。可是如果有特殊情况怎么办？要是TTF-1/P63均阳性，倾向于诊断腺癌，因为P63可以在腺癌中表达，而TTF-1几乎不在鳞癌中弥漫表达；要是TTF-1/P63均阴性，则仍然怀疑腺癌，因为TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见，而P63在鳞癌中的表达比较稳定。05如何区分肺原发性肿瘤与继发性肿瘤？肺原发性腺癌与转移性腺癌一般而言，转移到肺的腺癌以乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫颈腺癌、子宫内膜癌、结肠腺癌及间皮瘤多见，通常转移瘤与原发瘤具有共同的抗原表达。肺腺癌与转移性腺癌的区别（图源：作者）肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤等部位，目前尚无有效的标志物可将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴别开来。06肺癌与胸膜间皮瘤的鉴别对于胸膜间皮瘤，尚缺乏%的特异性标志物，因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。根据抗体的敏感度和特异度，间皮瘤最好的标志物为钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5/6、Wilms肿瘤基因1（Wilmstumorgene-1，WT-1）、MC和D2-40。07大细胞肺癌的鉴别WHO是这样定义大细胞肺癌的——一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织结构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征，且必须是手术切除标本。根据大细胞肺癌的定义，不难看出其属于除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排他性诊断。看了这么多，快来「实战」一下。两个小测试看看你的水平怎么样？（答案滑动查看）滑动查看下一张图片策划：GoEun题图：站酷海洛文中图片由作者提供投稿及合作：yinqihang

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