韩宝惠基于基因检测的精确肺癌诊断

程少为 https://m-mip.39.net/disease/mipso_8505800.html

韩宝惠教授

在过去的十几年时间里，随着我们对肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）的生物学基础的深入研究，相应的治疗策略也发生了翻天覆地的变化（图）。仅从病理学类型来区分肺癌已经远远不能满足“精准癌诊断”的需求。肺癌携带高比例的体细胞突变，染色体间和染色体内的重排和基因拷贝数的改变。目前，基因水平的肺癌诊断已经成为临床实践的常规，也应是规范诊断的必须要求。

图：肺癌诊断的演进

肺腺癌

腺癌中癌基因的鉴定，包括EGFR（表皮生长因子受体）突变和ALK（间变性淋巴瘤激酶）重排，是领导基于基因检测的精确肺癌诊断的范本。对于新发的腺癌患者，NCCN指南要求进行上述两项癌基因检测，另外许多机构建议同时进行ROS、RET、MET原癌基因、BRAF和HER2筛查，对应的靶向药物治疗前景也被众多学者看好。

EGFR突变一线使用TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)治疗，能给患者带来更长的生存获益和更高的生活质量。但TKIs的平均PFS在9月左右，最近的研究表明对于TKIs的获得性耐药，通常是由于EGFR的二次突变造成（例如TM的突变），第三代靶向药物AZD和CO-能有效克服此类耐药。目前强调耐药后“二次活检”的重要性，因为有其他靶向药物的靶点（如ALK融合基因）存在或向小细胞类型转化而对化疗敏感的可能性。

HER2（人类表皮生长因子受体）和HER3（也成为ERB2和ERBB3）和EGFR一样，属于HER/ERBBRTK家族，通过MAPK和PI3K信号通路调节细胞生长和分化。HER2突变在NSCLC中约占2%～4%，而且一般和EGFR、KRAS、BRAF、RAS等为排他性存在，提示其为重要的驱动基因。新一代不可逆的HER抑制剂如阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Da