上新啦自身免疫疾病药物评价动物模型

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又到了元气满满的周一，今天为大家带来了百奥赛图自主开发的一系列细胞因子/细胞因子受体人源化小鼠。以这些人源化小鼠为基础建立的多种自身免疫疾病模型（银屑病、AD、哮喘等），助力人源细胞因子抗体药物药效学评价，加速自身免疫疾病药物的研发。

基于B-hIL17A小鼠的银屑病模型

IMQ乳膏（QD×8）涂抹在B-hIL17A小鼠背部，构建银屑病模型。

银屑病模型临床评分检测

IMQ诱导的B-hIL17A小鼠银屑病样皮肤炎症。(A)IMQ处理7天后小鼠背部皮肤的表型。(B-D)根据0-4评分表每日对背部红斑和鳞屑评分，记录累积评分（红斑加鳞屑）。结果表明IMQ诱导可见皮肤炎症的结构特征，严重程度增加至第6天后降低。用对照乳膏处理的小鼠未显示任何炎症体征。

银屑病模型的HE染色及皮肤厚度检测

IMQ诱导B-hIL17A小鼠角质形成细胞增殖和炎性细胞浸润。终点时采集背部皮肤，并用苏木精和伊红(HE)染色。(A)背部皮肤HE染色。(B)与对照乳膏处理的小鼠相比，IMQ乳膏处理的小鼠表皮厚度显著增加。(C)组织学变化评分范围为0-11分。结果表明IMQ乳膏可诱导B-hIL17A小鼠出现银屑病样皮损。该模型可用于评价治疗银屑病药物的疗效。

基于B-hIL17A/hTNFA小鼠的银屑病模型

IMQ乳膏（QD×8）涂抹在B-hIL17A/hTNFA小鼠背部，构建银屑病模型。

银屑病模型临床评分检测

IMQ诱导的B-hTNFA/hIL17A小鼠银屑病样皮肤炎症表型。(A)IMQ处理6天后小鼠背部皮肤的表型。(B)小鼠体重。(C-E)根据0-4评分表每日对背部红斑和鳞屑评分，记录了累积评分（红斑加鳞屑）。结果表明IMQ诱导可见皮肤炎症的结构特征，严重程度增加至第6天后降低。对照乳膏处理的小鼠未显示任何炎症体征。

银屑病模型的HE染色及皮肤厚度检测

IMQ诱导B-hTNFA/hIL17A小鼠角质形成细胞增殖和炎性细胞浸润。终点时采集背部皮肤，并用苏木精和伊红(HE)染色。(A)背部皮肤HE染色。(B)与对照乳膏处理的小鼠相比，IMQ乳膏处理的小鼠表皮厚度显著增加。(C)组织学变化评分范围为0-11分。结果表明，IMQ乳膏可诱导B-hTNFA/hIL17A小鼠出现银屑病样皮损。该模型可用于评价治疗银屑病药物的疗效。

基于B-hIL4/hIL4RA小鼠的AD模型

第0天，OXZ作用于小鼠背侧和耳侧皮肤，第7-26天，对同一部位皮肤进行10次刺激。抗人IL4RA抗体(inhouse)于第6-23天进行腹腔注射，每周2次。(n=5)

抗人IL4RA抗体的体内疗效

抗人IL4RA抗体在B-hIL4/hIL4RA小鼠中的有效性评价。各组小鼠接受不同剂量dupilumab（inhouse）给药。剂量见图例。(A)给药期间的体重变化。(B)各组耳厚度统计分析。耳表皮从第18天开始脱屑。因此从第18天开始，耳厚度降低，如图所示。(C)血清中总IgE水平。第26天ELISA法检测总IgE水平。耳厚度和血清总IgE浓度与抗体剂量呈负相关(n=5)。

B-hIL4/IL4RA小鼠特应性皮炎模型的背部皮肤HE染色

抗人IL4RA抗体对AD小鼠模型背部皮肤炎症细胞浸润的影响。(A)苏木精和伊红(HE)染色。(B)耳部表皮皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分(n=5)。背部皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分与抗体剂量呈负相关。嗜酸性粒细胞浸润评分：1=轻度；2=轻度；3=中度；4=重度。AD：特应性皮炎；ND：未检出。

B-hIL4/IL4RA小鼠特应性皮炎模型耳朵皮肤HE染色

抗人IL4RA抗体对AD小鼠模型耳部皮肤淋巴细胞浸润的影响。(A)苏木精和伊红(HE)染色。(B)耳部表皮皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分(n=5)。耳部皮肤中嗜酸性粒细胞的浸润评分与抗体剂量呈负相关，证明B-hIL4/hIL4RA小鼠为抗人IL4RA抗体体内药效评价提供了有力的临床前模型。嗜酸性粒细胞浸润评分：1=轻度；2=轻度；3=中度；4=重度。AD：特应性皮炎；ND：未检出。

基于B-hIL6/hIL6RA小鼠的CIA模型

11-12周龄的小鼠在第0天和第21天分别接受了市售的CII和CFA以诱导关节炎

抗人IL6抗体体内药效评价

抗人IL6抗体在胶原诱导性关节炎(CIA)B-hIL6/hIL6R小鼠模型中的有效性评价。各组小鼠给予olokizumab或sirukumab（inhouse）。每周两次给药期间评价体重(A)和总临床评分(B)。体重无明显变化，除PBS组外第21-28天，各组临床总评分增加。表明关节炎小鼠模型构建成功。抗人hIL6抗体治疗的两组临床总评分下降。结果表明，B-hIL6/hIL6R小鼠为实验条件下抗人IL6抗体的体内药效评价提供了有力的临床前模型。

B-hIL6/IL6R小鼠CIA模型踝关节HE染色

通过组织学分析检测抗人IL6抗体的影响。(A)苏木精和伊红(HE)染色。(B)组织学评分(n=5)。实验终点时，对四肢关节进行组织病理学检查。G1在关节镜下无明显变化。G2-G4显示四肢关节全部或部分出现炎性细胞浸润、滑膜炎和（或）血管翳形成、关节软骨及骨组织破坏等关节炎病变，提示造模成功。G4评分下降表明sirukumab（inhouse）可以缓解炎症。但olokizumab（inhouse）给药组的组织学评分无明显降低。可能需要优化药物剂量。结果表明，B-hIL6/hIL6R小鼠可作为体内评价抗人IL6抗体的临床前小鼠模型。

ND：未检测到；(a)骨结构损伤；(b)软骨损伤；(c)滑膜增生；(d)软骨中炎性细胞浸润；(e)骨溶解和浅表软骨侵蚀。

百奥赛图细胞因子及受体人源化小鼠列表

Note：

★Theinvivoefficacywasvalidatedbyusingthereferenceantibodies(inClinicalTrailStage).

√Theinvivoefficacywasvalidatedbyusingpartnersantibodies(inPreclinicalStage).

〇Phenotypicanalysisdataavailable

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百奥赛图简介

百奥赛图经过10多年的发展，逐渐完成了从纯技术服务公司向以新药合作开发为主的生物技术公司转变。在全人抗体系列小鼠模型RenMab、RenLite、RenNano基础上，百奥赛图打造了一个包括单细胞抗体发现技术在内的快速高效的抗体开发平台，同时依托公司强大的基因编辑模型制备平台、规模化的动物繁殖与供应平台、高效率的动物体内体外药效评价平台，形成了从靶点验证、全人抗体的快速开发及动物体内外药理药效评价到IND临床申报的抗体药物一站式研发体系。目前公司已经与合作伙伴一起完成20多个抗体项目的临床前研发工作，部分项目已经成功完成国内外临床申报。百奥赛图成立于年，目前拥有员工余名，分别在北京、江苏海门、上海和美国波士顿设有研发和服务基地。到底，公司与包括70%全球Top20的药企在内的多个客户建立了不同的业务合作。百奥赛图将与合作伙伴一起，助力全球药企加快药物研发，满足患者的医疗需求，为更好的人类健康而努力。

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