世和助力建立TMB中国标准

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导读

世和基因自主研发的“非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”通过国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为国内首个且唯一进入NMPA创新医疗器械特别审批通道的试剂盒，这不能不说是国内精准医疗IVD产品研发进程中的一个里程碑事件，实现了国内大PanelNGS试剂盒“零”的突破，推进了标准化TMB检测的进程。

10月18日，由国家癌症中心中医院、中国食品药品检定研究院、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会共同发起的“中国TMB标准化项目启动会”成功举行。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会主任委员杜祥教授、国家癌医院病理科应建明主任、中国食品药品检定研究院体外诊断试剂检定研究所黄杰研究员、医院病理科周晓燕教授、广东省肺癌研究所张绪超所长、西安交通大学叶凯教授、北京大学生命科学学院李程教授等出席启动仪式。

图片来源：抗癌登月《中国TMB标准化项目正式启动》

中国TMB标准化项目概览

项目启动会上，应建明教授首先对中国TMB标准化项目做了整体介绍，探讨了项目的内容及其对肿瘤临床精准诊疗的意义。

TMB，即肿瘤突变负荷，反应肿瘤细胞与正常细胞的差异程度，是指导免疫检查点抑制剂的重要Biomarker，TMB越高提示越有可能从免疫治疗中获益。TMB已获得美国FDA批准，成为继MSI/dMMR后第二个不限癌种的免疫治疗Biomarker。

目前，TMB检测主要通过NGS技术进行全外显子组测序（WES）或≥1Mb的目标区域测序检测（大Panel）。欧美已建立了TMB检测的标准化评估体系（如美国FoC和欧洲QuiP），但国内的检测产品尚未建立标准化评估体系，不同产品采用的测序平台、实验流程、生信分析和临床解读存在差异，一定程度限制了TMB检测的临床应用。

应建明教授指出，中国TMB标准化项目的核心是解决临床实践问题。TMB的临床应用目前还缺乏坚实的临床有效性的验证，而有效性的临床验证必须要做符合伦理规范、符合技术条件下的药物疗效捆绑式的临床研究。中国TMB标准化项目，在方案流程上一定程度参考了FOCR及QUIP积累的经验，并根据中国临床检测实际情况进行大量优化调整。中国TMB标准化项目循序渐进，分阶段进行。第一阶段是中国TMB检测现状调研与能力评估，第二阶段是各癌种TMB临床获益评估与基线建立。应教授表示，希望通过这个项目，联合国内优秀的临检机构、药企、医院，共同付出、共同努力，向建立中国TMB以及其他肿瘤Biomarker标准进发。

NGS检测机构助力中国TMB标准化进程

年，世和基因在国内推出首款TMB检测产品世和一号?。4年来，世和在推动大Panel检测TMB的标准化与规范化的道路上奋力前行，在TMB检测的专利申请、IVD（体外诊断试剂盒）、LDT（临床实验室自建项目）三方面齐头并进，并在业内取得领先优势。

年6月10日，世和基因自主研发TMB检测专利“一种肿瘤突变负荷的检测位点组合、检测方法、检测试剂盒及系统”获得国家知识产权局授权。

世和基因TMB检测专利

优势二：共建行业标准，率先申报“有证产品”

01

率先开展TMB试剂盒注册检验

随着国内NGS检测的合规化不断推进，TMB检测进入“有证产品”即IVD模式的脚步也越来越快。TMB试剂盒按照国家三类医疗器械管理，进行最严格的注册审批，全程进行严格的质量控制和风险控制，并接受国家系列法规监管。年1月，世和基因率先开展了TMB试剂盒的注册检验。

中国IVD注册申报流程

02

TMB试剂盒首个且唯一进入NMPA创新医疗器械特别审批通道

年1月，世和基因开发的非小细胞肺癌组织TMB试剂盒，成为国内首个且唯一进入NMPA创新医疗器械特别审批通道的试剂盒，并有望成为国内首个上市的大PanelTMB检测试剂盒。

世和TMB试剂盒进入创新医疗器械特别审批通道

03

参与中检院TMB检测标准品/参考品的标定

年10月15日，中国食品药品检定研究院（中检院）发布了关于TMB注册检验用体外诊断试剂国家标准品和参考品说明书公示的通知，世和基因积极参与中检院TMB检测标准品/参考品的标定工作中，为TMB注册检验流程的制定贡献了自己的力量，也说明世和基因的专业能力得到了国家权威机构的认可。

世和基因参与TMB检测国家参考品的制定

优势三：推动行业规范，临床有据可循

01

建立中国人TMB大数据库

世和基因目前已累计检测中国人肿瘤样本＞36万例；累计发表SCI文章＞篇，累计影响因子（IF）＞分，建立了中国人TMB大数据库，并分析发现不同癌种的TMB分布差异显著。

世和基因中国人不同癌种TMB数据分析

02

真实临床疗效验证，世和TMB可有效指导临床用药

TMB检测能否有效区分获益人群，临床用药疗效验证是关键。

医院张力教授团队与世和基因合作先后开展了针对tTMB（组织TMB）和bTMB（血浆TMB）的研究，对既往多个药物临床研究中规范入组的病例，验证了世和基因自主研发的世和一号?大Panel检测的TMB与WES检测的TMB具有高度的一致性，WES和世和基因大Panel定义的TMB-H人群PFS均显著延长。

WES和世和大Panel检测TMB结果高度一致

WES（A）和世和基因大Panel（B）定义的TMB-H人群PFS均显著延长

同时，研究证明了世和基因大Panel检测的TMB，以tTMB为金标准，bTMB与tTMB的相关性较强（图8），且bTMB可以有效富集优势人群。通过真实临床疗效验证，证明了世和基因的TMB检测可有效指导临床用药，使患者获益。

以tTMB为金标准，bTMB与tTMB的相关性较强

通过bTMB可以有效富集免疫治疗优势人群

中国TMB标准化项目的开展，将大大加快国内TMB产品在性能验证和临床验证方面的研究，促进TMB检测产品在中国临床检测应用中发挥其强大的作用。世和基因将继续发挥行业领军者的优势，积极推动TMB检测的规范化与标准化的建立，让TMB检测结果更精准，惠及中国广大肿瘤患者，对得起每一份信任。

作者：Thinny审核：涓涓细流美编：书桓