糖尿病:是由遗传因素和环境因素共同作用而导致的慢性全身性代谢性疾病。主要由于体内胰岛素的分泌缺陷及胰岛素抵抗而引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱,表现为高血糖及糖尿等。随着糖尿病发展,可导致多种并发症,如心脑血管疾病(心肌梗死、心力衰竭、脑卒中)、肾病(肾衰竭、尿毒症)、失明、糖尿病足、多发性神经炎等。
药效学研究模型:体内药效学评价模型大致可分为1型和2型糖尿病动物模型及糖尿病并发症动物模型,以下主要介绍1、2型糖尿病动物模型。
11型糖尿病动物模型(2)自发性糖尿病动物:这种动物有自身免疫病因参与,胰岛β细胞受损,因而胰岛素缺乏,血糖升高,类似人类1型糖尿病。如中国地鼠、BB大鼠及NOD小鼠等,常用于研究1型糖尿病的病因及病理生理等。22型糖尿病动物模型(2)自发性胰岛素抵抗糖尿病动物:这类动物多数肥胖,有明显的高胰岛素血症。如db/db、ob/ob、T-KK、KKAY、NZO小鼠,ObeseZucher、Goto-Kakizaki、SHR/N-cp、OLETE大鼠等。国外研发口服抗糖尿病及并发症的新药多选用这类动物。3糖尿病并发症动物模型糖尿病慢性并发症主要病理改变是微血管和大血管病变,前者涉及糖尿病性神经、肾及眼等病变;后者涉及心脑血管系统的并发症。该类实验动物模型主要包括,应用1、2型糖尿病动物在较长的病程中发展为并发症,以微血管为主。如以STZ诱发高血糖大鼠神经、肾及眼底病变;以蔗糖诱发SHR/N-cp大鼠的肾病;以半乳糖形成大鼠的糖性白内障等。
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