CDE发布流感抗病毒药物临床试验技术指

流感抗病毒药物临床试验技术指导原则

（征求意见稿）

二〇二〇年八月

目录

一、疾病特征4

二、目的和适用范围4

三、临床试验设计的总体考虑5

四、进入临床试验的条件6

（一）非临床药效学研究6

（二）非临床安全性研究8

五、早期临床试验8

（一）药代动力学研究8

（二）药效动力学研究9

（三）建立模型10

六、探索性临床试验10

（一）一般考虑10

（二）激发研究12

（三）重症流感探索性研究特殊考虑13

（四）流感大流行期间探索性研究特殊考虑14

七、确证性临床试验14

（一）研究设计14

（二）研究人群及入排标准20

（三）盲法23

（四）给药方案23

（五）疗效终点24

（六）安全性指标及风险控制28

（七）试验周期和观察时间点29

（八）病毒学检测和耐药性监测30

（九）统计学考虑32

（十）风险-获益36

八、特殊公共卫生情况下的技术考虑36

九、参考文献39

附录1：40

附录2：41

一、疾病特征

流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，几乎每年冬季在温带气候地区以及全年在热带气候地区会发生不同程度的流行或爆发，历史上曾出现过多次流感大流行，对公共卫生形成挑战。

流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，也可经口腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播，接触被病毒污染的物品也可引起感染。人群普遍易感。无并发症的急性单纯性流感的患者多可以自行恢复，药物治疗可以缩短病程，重症患者可发生急性肺损伤、全身炎症反应，最后出现急性呼吸衰竭综合征、全身多功能衰竭综合征及休克。

对于流感，治疗原则主要为尽早隔离、对症治疗、抗病毒治疗。重症病例治疗原则为积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。有效的疫苗是控制流感传播的核心，抗病毒药物一般用于治疗确定的流感疾病，并在某些情况下用于疾病暴露前或暴露后的预防。多种抗病毒药物已被批准用于治疗A型和B型流感，例如：金刚胺类、神经氨酸酶抑制剂、核酸内切酶抑制剂等，部分药物获得了预防适应症。

二、目的和适用范围

本指导原则在年5月国家局颁布的《预防和/或治疗流感药物临床研究指导原则》基础上进行修订，目的是协助药品研发者和临床研究者进行因A型（甲型）和B型（乙型）流感病毒所致疾病（包括季节性和大流行性流感，以及无并发症的急性单纯性流感和重症流感）的治疗和预防药物的临床研究。本指导原则不适用于C型（丙型）流感治疗和预防药物，以及流感疫苗和疫苗佐剂的临床研究。

本指导原则不包括对临床试验设计或统计分析一般问题的讨论。相关问题请参照国家药品监督管理局发布的其他相关指导原则和ICH相关指导原则。本指导原则主要针对只在流感药物临床研究中出现的特定试验和试验设计问题。本指导原则只是说明本机构目前对该问题的看法，不具有法律强制性，除非已经在特殊药政法规或法令要求中进行了说明。

三、临床试验设计的总体考虑

流感防治药物的临床试验一般是在自然发生的流感疾病传播情况下进行，以评价流感药物的疗效和安全性。需要注意的是，对治疗季节性流感有效的药物可能对大流行性流感无效或同样有效。因此，应通过从细胞培养和动物研究产生的其他数据以及流行时所收集到的临床数据，探索药物在不同病毒株或病毒亚型间不同反应的潜在差异（包括从人感染中分离出的禽类毒株）。

由于流行性和大流行性流感均牵涉到公共卫生的问题，因此，疾病的多变性、有限的治疗选择和研究新选择药物面临的挑战，以及研发药物新的给药途径都令人