干细胞治疗新冠相关呼吸疾病,诺华达成13

大公司

干细胞治疗新冠相关呼吸疾病，诺华达成13.5亿美元协议

药明康德：近日，诺华（Novartis）和Mesoblast公司签署了一项全球独家许可和合作协议，以开发、商业化和生产用于治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的remestemcel-L，包括治疗与COVID-19相关联的急性呼吸窘迫综合征。根据协议，诺华公司将支付给Mesoblast公司万美元的预付款，并将向Mesoblast公司股权投资万美元以及支付总额可能高达12.55亿美元的里程碑付款。诺华公司计划在协议完成后开展remestemcel-L治疗非COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征的3期临床试验，remestemcel-L正处于治疗COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征的3期临床试验阶段。

ARDS是部分重症COVID-19患者中可能出现的危及生命的并发症。Remestemcel-L是Mesoblast公司从志愿者供体骨髓中提取并扩增的同种异体间充质干细胞。已有研究表明，remestemcel-L具有免疫调节能力：它通过抑制T细胞增殖和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

在今年三月的一项研究中，remestemcel-L在同情用药情况下，让12位依赖呼吸机的危重COVID-19患者中10名患者存活，患者存活率达到83%。也正是基于这个结果，研究人员启动了remestemcel-L治疗COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征的3期临床试验，目前正在评估名患者，试验预计将于年初完成。Remestemcel-L并不需要为每个患者量身定制，可以降低生产时间和成本。

BMS与Schr?dinger达成近28亿美元合作，共同开发和商业化小分子靶向药

即刻药闻：近日，专注于利用计算平台加速药物开发和材料设计的Schr?dinger公司宣布与百时美施贵宝公司（BMS）开展合作，在多个疾病领域发现、开发和商业化治疗药物。根据合作协议条款，Schr?dinger获得百时美施贵宝支付的万美元预付款，Schr?dinger还将有资格获得高达27亿美元的临床前、开发、监管和销售里程碑付款。此外，Schr?dinger有权获得百时美施贵宝商业化未来合作产出的每种产品净销售额的特许权使用费。

Schr?dinger领先的计算平台和药物发现能力将与百时美施贵宝在开发和商业化方面的专长结合起来，推进靶向治疗肿瘤、免疫和神经疾病的小分子药物的研发。本次合作包括Schr?dinger的两个早期项目（靶向HIF-2α的小分子和靶向SOS1/KRAS的小分子）和其他未公开靶点的化合物，Schr?dinger将在合作协议下负责为每个靶标发现候选药物，然后百时美施贵宝将负责候选药物的开发、制造和商业化。

Schr?dinger公司成立于年，总部位于纽约。据悉，Schr?dinger的计算平台综合了基于物理学的计算平台，与传统方法相比，他们能够更快速、更低成本地发现用于药物开发和材料应用的高质量、新型分子。Schr?dinger的多学科药物发现团队还利用其计算平台推进外部合作项目和自身新型治疗药物管线，以解决未满足的医疗需求。

喜讯！FDA加速批准Danyelza单抗用于治疗复发/难治性神经母细胞瘤

即刻药闻：近日，Y-mAbsTherapeutics公司（简称Y-mAbs）宣布美国FDA已加速批准其Danyelza（naxitamab-gqgk）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。Danyelza是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。Danyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。

Danyelza的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持，这两项研究在复发/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。Danyelza耐受性良好，在临床试验中很少中断治疗，不良事件在临床上可管理。Y-mAbs递交naxitamab的上市申请数据显示，该疗法使患者达到78%的客观缓解率（ORR），并使50%的患者无进展生存期（PFS）达到24个月。

Danyelza最初由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MemorialSloanKetteringCancerCenter,MSK）的研究人员发现，并已独家授权给Y-mAbs。Danyelza通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

新政策

医院发布：限制非基药使用

赛柏蓝：近日，据业内流传文件，医院发布了《关于对非基药药品实行限量使用的通知》。

通知内容显示，医院明确，为贯彻落实《关于进一步加强公立医疗机构基本药物配备使用管理的通知》（国卫药政发（）1号）、《佛山市卫生健康局等四部门转发关于印发整体推进国家基本药物制度实施方案的通知》等文件，进一步控制医药费用不合理增长，经药事管理与药物治疗学委员研究决定，从年10医院在用目录的非基药品实行限量使用。

具体限量如下：

辅助用药、佛山市医疗机构重点监控药品目录（年版），月限1万元/品规；治疗用药、抗菌药物月限2万元/品规。限量品种金额从每月1日起计算，当月用完即暂停使用，次月1日重新启用该药品的使用状态。

事实上，对非基药使用量进行限制，医院现象中的缩影。不久前，医院也公布了个品种的《年淘汰非国家基本药物品种目录》，人血白蛋白、长春西汀注射液、注射用红花黄色素、注射用脑蛋白水解物等大品种均在名单中。

同医院，4月20日就因为基药使用未达标，被卫健局约谈，原则上对于基药使用未达标单位一律不予评优。医院紧急向临床科室征集国家基药品种替换需求，引进国家基药。

新技术

Cells：揭示抑肽酶抑制新冠病毒复制

生物谷：SARS-CoV-2冠状病毒的表面布满了刺突蛋白（S蛋白），其需要这些蛋白才能结合宿主细胞表面的蛋白：ACE2受体。在结合之前，S蛋白的一部分必须被宿主细胞的蛋白酶切割。

在一项新的研究中，由医院医学病毒学研究所JindrichCinatl教授、英国肯特大学MartinMichaelis教授和MarkWass博士领导的科研团队证实了蛋白酶抑制剂抑肽酶（aprotinin）可以通过阻止SARS-CoV-2进入宿主细胞来抑制病毒复制。此外，抑肽酶似乎可以补偿SARS-CoV2引起的病毒感染细胞中内源性蛋白酶抑制剂的减少。相关研究结果近期发表在Cells期刊上，论文标题为“AprotininInhibitsSARS-CoV-2Replication”。

JindrichCinatl教授说，“我们的研究结果表明抑肽酶在患者体内达到一定浓度下可有效对抗SARS-CoV-2。就抑肽酶而言，我们有了一种治疗COVID-19的候选药物，该药物已经被批准用于其他适应症，并且可以随时在患者中进行测试。”

卫涛涛课题组合作揭示蛇床子素舒张气道平滑肌的分子机制

中国生物技术网：近日，国际学术期刊《ScienceSignaling》发表了中国科学院生物物理研究所卫涛涛课题组与美国CreightonUniversity屠亚平课题组以及中国药科大学曹征宇课题组合作完成的论文"AirwayRelaxationMechanismsandStructuralBasisofOstholetoImproveLungFunctioninAsthma"。研究人员发现传统中药蛇床子的主要活性成分蛇床子素(osthole)可以舒张气道平滑肌、抑制哮喘疾病模型的气道高反应性，继而从动物模型、组织切片、培养细胞及酶学反应等不同水平确定了蛇床子素的作用靶点是蛋白磷酸二酯酶4（PDE4）；进一步通过共结晶及X射线晶体衍射解析了蛇床子素与PDE4相互作用的结构基础，阐明了蛇床子素抑制PDE4并舒张气道平滑肌的分子机制。

鉴于蛇床子素具有重要潜在应用前景，阐明其作用机制尤为关键。联合研究团队通过结构、分子、细胞、组织及动物实验证明蛇床子素的直接作用靶点为PDE4。气道平滑肌细胞存在着自分泌前列腺素E2（PGE2）、激活前列腺素受体产生cAMP，继而激活PKA、磷酸化下游调控蛋白从而启动平滑肌细胞舒张的信号通路。气道平滑肌细胞内的PDE4是cAMP的主要水解酶，通过降解cAMP而抑制舒张信号通路。这些信号分子的协同作用使得气道平滑肌细胞处于舒张和收缩的动态平衡状态中。结构解析表明蛇床子素通过与cAMP竞争性结合PDE4催化活性中心、抑制PDE4的水解活性而间接放大了气道平滑肌细胞自分泌的PGE2信号强度，从而舒张平滑肌、抑制外源刺激因子引起的气道高反应性。在屋尘螨提取物诱导小鼠哮喘疾病模型及RGS2敲除所致小鼠哮喘疾病模型中，蛇床子素均可有效抑制气道高反应性，证明其潜在的药用价值。

卫涛涛课题组的博士生王盛（与屠亚平教授共同培养）与屠亚平课题组的谢燕博士为论文的共同第一作者，卫涛涛研究员、屠亚平教授、曹征宇教授为论文的通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院国际合作基金、生物大分子国家重点实验室的资助，并得到了生物物理所多个课题组的技术支持。